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目前已建成600多例各种肿瘤的PDX模型,包括胰腺癌,胃癌,肺癌,肝癌,结肠癌,直肠癌,卵巢癌,乳腺癌,食管癌等,此外,还有EGFR突变耐药PDX模型(如肺癌T790M模型及AZD9291耐药模型)及ALK融合基因耐药模型等,可根据您的需求,在各类型肿瘤模型上进行抗癌药物的药效学研究。

什么是PDX模型?

通过将手术切除的病人肿瘤组织接种于免疫缺陷鼠体内而建立的新一代肿瘤模型。这种模型保留了原代肿瘤的组织学、遗传学特征并维持了病人肿瘤的异质性,其药效学结果与临床有很高的相关性。

PDX模型优势

PDX模型研究方向

• PDX建模:不断探索更多癌种的PDX建模方法,提高建模成功率,建立PDX建模标准化SOP。
• 临床前研究:利用PDX模型进行药物筛选,以及对已上市药物进行“再验证”试验研究。
• 临床基础研究:利用PDX模型寻找新的肿瘤生物标志物,进行肿瘤克隆演化、肿瘤分子特征、肿瘤致病机制等方面的研究。
• 临床应用研究:利用PDX模型进行肿瘤个体化治疗研究,为临床医生提供治疗决策依据。

PDX的研究应用

◆ 药物反应预测研究
对于PDX模型小鼠的应用来说,一个必须要考虑的问题是,该模型对于药物的反应是否与真实临床反映相关,也就是:PDX模型能否准确预测药物反应。大量的相关研究表明,在多种癌症类型中,如胰腺癌、转移性肉瘤、乳腺癌、卵巢癌和结肠直肠癌等,PDX模型与临床的药物反应有这非常高的相关性。这说明,除了可以将PDX模型应用于临床用药选择,对于药物的研发和测试,PDX模型都能发挥巨大的作用。

「案例」对PDX模型表型、组织病理学及基因组学进行的研究
该研究中,25例患者肿瘤成功移植到免疫缺陷小鼠体内,经过连续传代,仍然能够维持原代肿瘤的许多特性,如组织病理学、基因组等;13例患者对药物有临床反应,而使用相同的药物处理对应的PDX模型时,有12例(92%)表现出与患者相似的临床反应


◆ 肿瘤耐药机制研究
对于肿瘤研究,尤其是对肿瘤耐药株形成机制研究,PDX是非常有用的研究工具。利用PDX模型,研究乳腺癌中耐药株是如何形成的问题,已经取得了显著的进展。值得关注的是,肿瘤转移和PDX模型成瘤过程中所涉及的克隆选择是相似的,这表明PDX模型对于研究肿瘤的病理和药物治疗具有重要的价值。研究者们可以利用PDX对肿瘤耐药性的形成进行体内的研究和实验。


「案例」乳腺癌耐药株形成机制研究
基底样乳腺癌(basal-like breast cancer)是一种恶性程度高、化疗预后效果差且具有转移性的肿瘤,而遗传性极不稳定使其成为研究肿瘤克隆进化的重要工具。通过大规模并行测序,比较原发瘤、转移瘤和来源于同一个患者的原代肿瘤异种移植物(primary tumor xenograft).结果显示,转移的肿瘤来源于原代肿瘤的亚克隆。

◆ 分子标记物研发
由于可培养性,PDX模型可以帮助将少量珍贵的临床样本规模快速扩大,从而进行多重组学检测,在积累足够数据以后通过生物信息学分析可以识别不同的肿瘤诊断标记物及对应的药物靶标,为新药研发提供帮助。