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威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第二十七讲

时间:2020-12-31 11:32:00 浏览:83次


为了配合疫情防控的要求,同时满足学术交流的需求,威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会,以线上学术报告代替线下活动,每周一次专题讲座,为大家带来不一样的学术盛宴!

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的,主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究,与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等,将搭建肿瘤代谢学科的专门平台,引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展,提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位,推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域,涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办,第一讲已于6月14日开讲,今天为大家分享的是威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的最后一讲,本次讲座由清华大学生命学院的江鹏研究员于12月27日开讲,主题为的《p53 regulation of tumour metabolism beyond the Warburg effect》,一起来回顾吧?

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江鹏,清华大学生命学院,清华-北大生命科学联合中心PI。2008年获得中国科技大学博士学位。2008年至2014年在美国宾夕法尼亚大学医学院从事博士后研究。 2017获得国家基金委“优秀青年基金”支持。实验室主要研究肿瘤细胞中代谢异常发生的调控机制,以及细胞感知微环境中营养物质改变的分子机制和生理功能。部分研究成果发表于Nature (2019, 2013),Nature Cell Biology (2011, 2013, 2020) 和Nature Communications(2018, 2020)等杂志上。

德国生理学家Otto.Warburg 在1924年提出了一个观点,他认为癌症的产生是由于细胞糖无氧酵解增强加上氧消耗量降低造成的,这一观点被称为瓦尔堡(Warburg) 假说。江鹏老师诠释了来自人类肿瘤中最常见的突变基因p53是如何与尿素生成和氨代谢联系起来的,从而揭示了p53对肿瘤代谢异常的调控超越了Warburg效应。

江老师首先讲解了在尿素循环方面进行的研究。通过在含有15N- 谷氨酰胺或 15N- 天冬氨酸的培养基中培养细胞,江老师研究团队在实验中观察到p53缺失增强了由谷氨酰胺和天冬氨酸衍生的瓜氨酸和精氨酸的合成。

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团队还发现p53缺失降低了几种细胞系和实验小鼠肝脏中的氨水平,尿素循环的抑制增加了氨水平,氨补充减缓了p53 +/+ 和p53-/- 细胞增殖,从而认为p53可能通过抑制尿素循环来抑制氨消除以影响肿瘤生长,这一发现为研究尿素循环是如何影响肿瘤生长提供了新思路。

尿素循环分别由氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)、鸟氨酸转氨甲酰(OTC)、精氨基琥珀酸合成酶(ASS)、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASL)和精氨酸酶1(ARG1)催化这5个反应组成。根据江老师研究团队调查发现,CPS1、 OTC 和 ARG1的表达在多种人类癌症中上调,这些酶的较高表达水平与结肠癌患者的生存率差相关,人类肝癌数据集的分析显示 CPS1,OTC和 ARG1 与 p53 表达呈负相关。

江老师及其研究团队在经过大量研究与多方实验的论证下得出结论:肿瘤抑制基因 p53通过抑制尿素循环来调节氨代谢,p53通过转录下调 CPS1、 OTC 和 ARG1这几种酶的表达,在体内外抑制尿素生成和氨的清除,从而抑制肿瘤的生长。

第28次的分享将在2021年1月10日早上9:00--11:00进行,来上海药物研究所的黄敏研究员将向大家分享《靶向肿瘤代谢的抗肿瘤新药研发与个性化治疗》,赶紧关注起来吧!

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